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ADME 藥動藥代高通量篩選系統
Tecan在其Freedom EVO自動化工作站平臺上開發了大量的ADME應用篩選系統,**程度地提高了ADME篩選的效率與可靠性。 基于Tecan 強大靈活的Freedom EVO液體處理工作站平臺,并整合Tecan檢測設備或其它第三方設備,我們能夠提供全自動的細胞滲透性評價工作站,化合物特性剖析工作站,體外藥物代謝工作站,以及全自動細胞培養工作站等一系列的產品及服務。
主要用途:
細胞透過性研究
基于Freedom EVO自動化工作站的細胞透過性評價平臺能夠進行Caco-2細胞或者是Madin-Darby canine kidney (MDCK)細胞的透過性試驗,以評價目標化合物對小腸細胞膜的透過能力。表1中給出的是基于該系統的數據實例。由于采用實際細胞的透過性試驗能夠同時提供篩選化合物的主動轉運及被動滲透特性,而基于人工細胞膜的透過性試驗則僅僅提供被動滲透數據,基于人工細胞膜的透過性試驗,比方說平行人工細胞膜透過性試驗(PAMPA)通常可以作為基于細胞試驗數據的有益補充。
藥物代謝:
藥物代謝平臺可提供多種體外評價體系的自動化處理。這包括但不局限于代謝穩定性,細胞色素P450蛋白酶代謝阻礙,代謝細胞色素P450蛋白酶子型鑒定,代謝產物鑒定,以及細胞色素P450蛋白酶代謝促進等。基于微粒
(microsome)或人肝細胞的代謝穩定性試驗需要帶溫控的振蕩設備,以保證處理過程中微粒或細胞的懸浮和活性。Tecan也提供溫控的微孔板托架或試劑托架,可自動實現實驗過程中的預孵育及孵育步驟。
化合物特性剖析:
Tecan的化合物特性剖析平臺可以協助科學家們更透徹地理解目標化合物的生物物理特性。該平臺整合了Tecan**端的基于先進4光柵技術的Infinite M1000多功能酶標儀,能對溶液中的化合物光譜進行高速掃描,并評估目標化合物的純度和濃度。該平臺為測定目標化合物溶解度和logP值提供了理想的解決方案。同時,該平臺還可用于評估目標化合物的自身光學特性是否會對后期篩選體系造成干擾。基于Freedom EVO工作站的化合物特性剖析平臺能全自動進行化合物的梯度稀釋,或是標準曲線的制備工作。該平臺也能為液相色譜準備樣本,甚至是整合適當的GC/HPLC裝置,并直接向其進樣器加樣(全自動處理)。
全自動細胞維持系統
高通量體外ADME篩選系統使用大量的培養細胞。
對許多從事ADME篩選的研究者,保證充足的細胞供應及可靠的細胞質量是實實在在的挑戰。利用Caco-2或其他人源細胞(例如人肝細胞)之前需要長期的培養(21天或者更長)。Tecan全自動細胞培養系統,Cellerity™,令細胞培養變得輕松自如。同樣基于Freedom EVO液體處理工作站,Celleirty整合了全自動細胞孵育箱, 細胞計數器,培養液儲存及在線加熱設備,以及多選閥以實現在多種培養液,緩沖液,以及滅菌液間的自動選擇。Freedom EVO工作站主體安裝在一個定制的,帶HEPA過濾層的清潔細胞培養柜內,從而確保所有的細胞操作都在經過濾的潔凈的環境中進行。Celleirty能處理貼壁細胞的所有培養步驟(從細胞接種,培養液交換,到細胞回收及細胞續代),并可在微孔板或多孔板,以及特制的RoboFlask大體積培養容器中進行全自動細胞培養。